P-202 Role of NOD1 and NOD2 in Colitis-Associated Cancer (CAC)
Notice bibliographique
Résumé
Chronic inflammation is intimately linked to tumorigenesis as illustrated in IBD patients who are significantly more susceptible for later development of colon cancer. However, the mechanisms underlying colitis-associated carcinogenesis (CAC) remain poorly defined. A hallmark of IBD involves the disruption of the intestinal epithelium. Intestinal epithelial cells (IECs), the main constituents of the intestinal barrier, are constantly regenerated to maintain the integrity of the epithelium. Accordingly, the pathology of IBD and susceptibility to CAC is believed to stem from a disruption of epithelial homeostasis. Several microbial sensors have evolved to help maintain this balance, including the Toll-like (TLR) and Nod-like (NLR) families of innate immune receptors. The NLR genes NOD1/CARD4 and NOD2/CARD15 are particularly relevant as they are associated with increased susceptibility to IBD and cancer. Nonetheless, while NOD1 and NOD2 are both expressed in IECs, it remains largely unknown how NLR signaling in enterocytes contributes to the maintenance of the intestinal epithelial barrier and regulation of intestinal inflammation. Our laboratory has recently developed a mouse model with IEC-specific deletion of NOD1 and NOD2 to investigate the detailed contribution of NOD signaling in colitis and colorectal cancer. IEC-specific NOD1- and NOD2-dificient animals were generated by crossing NOD1- and NOD2-loxP flanked mice to transgenic mice expressing the Cre recombinase under the control of the IEC-specific promoter, villin-1. Using these unique cell specific knockout mice, we have established mouse models of chemically induced colitis and CAC. Our preliminary results suggest that NOD1 expression in IECs exacerbates inflammation in the DSS model of acute colitis. NOD1IEC-KO mice experienced reduced severity of DSS-induced colitis characterized by less weight loss when compared to their NOD1IEC-WT littermates. Similarly, “whole-body” NOD1 expression did not protect mice from colitis. Moreover, NOD1-deficient mice exposed to the AOM/DSS model had less dysplasia and fewer invasive tumors compared to WT mice. While a small cohort was used, preliminary results indicate that NOD1IEC-KO mice may also be protected from CAC development with a trend towards fewer tumors and fewer large tumors. Taken together, our preliminary work illustrates a role for IEC-specific expression of NOD1 in intestinal inflammation and CAC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».