Role of the mammalian target of rapamycin pathway in lentiviral vector transduction of hematopoietic stem cells
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE OF REVIEW: A major goal in repopulating hematopoietic stem cell (HSC) gene therapies is achieving high-efficacy gene transfer, while maintaining robust HSC engraftment and differentiation in vivo. Recent studies have documented that rapamycin treatment of HSC during lentiviral vector transduction enhances gene transfer to human and mouse HSCs and maintains engraftment capacity. In this review, we place into context the role of mammalian target of rapamycin (mTOR) pathways in HSC quiescence and function, endocytic regulation, and lentiviral gene delivery. RECENT FINDINGS: Lentiviral vector transduction of human and mouse HSCs is considerably enhanced by rapamycin treatment. Furthermore, rapamycin preserves long-term engraftment of human and mouse HSCs. Investigations of cellular mechanisms that contribute to increased transduction in HSCs uncover a role for mTOR inhibition-dependent activation of endocytosis. SUMMARY: Rapamycin enhances lentiviral vector transduction of HSCs through regulation of endocytic activity via mTOR inhibition. An important attribute of rapamycin treatment during transduction is the preservation of HSC function, allowing reconstitution of long-term hematopoiesis in vivo in murine models.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».