Didanosine, interferon-alfa and ribavirin: a highly synergistic combination with potential activity against HIV-1 and hepatitis C virus.
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To evaluate the antiviral triple combination didanosine (ddI), interferon-alfa (IFN-alpha), and ribavirin for potential synergy in inhibition of HIV-1 replication in vitro. METHODS: Phytohaemagglutinin-stimulated cord blood mononuclear cells were infected with HIV-1(IIIB) or the HXB2D molecular clone of HIV-1 then cultured with interleukin-2 with ddI, ribavirin or IFN-alpha, alone and in combination. Reverse transcriptase activity was measured after 7 days to determine the inhibitory concentration of 50% (IC(50)) for the various drugs in replicate assays. Analysis of combined effects was performed using both the median effect principle (CalcuSyn, Biosoft) and three-dimensional modelling (MacSynergy II). RESULTS: The triple combination was highly synergistic against HIV-1 in vitro with combination indices < 1. The mean IC(50) was reduced from 6.85 to 0.90 micromol/l (P < 0.001) for ddI and from 6.58 to 1.00 micromol/l (P < 0.001) for IFN-alpha. No increased cytotoxicity was observed. Results were similar with both viral strains and using both analyses. In the triple combination, increasing concentrations of IFN-alpha resulted only a slight enhancement of synergy: synergy volumes were 134 [95% confidence limit (CL), 77-191] with 5 U IFN-alpha and 214.92 (95% CL, 116-314) with 10 U. This supporting the observation that the majority of the synergistic activity was derived from the combination of ddI and ribavirin, with IFN-alpha providing additional additive suppression. CONCLUSIONS: This novel triple combination has the potential to provide simultaneous activity against both HIV and hepatitis C and deserves further study to determine if can be safely administered in the clinical setting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».