The emerging role of in vitro electrophysiological methods in CNS safety pharmacology
Notice bibliographique
Résumé
Adverse CNS effects account for a sizeable proportion of all drug attrition cases. These adverse CNS effects are mediated predominately by off-target drug activity on neuronal ion-channels, receptors, transporters and enzymes - altering neuronal function and network communication. In response to these concerns, there is growing support within the pharmaceutical industry for the requirement to perform more comprehensive CNS safety testing prior to first-in-human trials. Accordingly, CNS safety pharmacology commonly integrates several in vitro assay methods for screening neuronal targets in order to properly assess therapeutic safety. One essential assay method is the in vitro electrophysiological technique - the 'gold standard' ion channel assay. The in vitro electrophysiological method is a useful technique, amenable to a variety of different tissues and cell configurations, capable of assessing minute changes in ion channel activity from the level of a single receptor to a complex neuronal network. Recent advances in automated technology have further expanded the usefulness of in vitro electrophysiological methods into the realm of high-throughput, addressing the bottleneck imposed by the manual conduct of the technique. However, despite a large range of applications, manual and automated in vitro electrophysiological techniques have had a slow penetrance into the field of safety pharmacology. Nevertheless, developments in throughput capabilities and in vivo applicability have led to a renewed interest in in vitro electrophysiological techniques that, when complimented by more traditional safety pharmacology methods, often increase the preclinical predictability of potential CNS liabilities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,003 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».