Measuring Jail Recidivism in Montgomery County, Maryland
Notice bibliographique
Résumé
The sub-population of tumor cells termed 'cancer stem cells' (CSCs) possess the capability to generate tumors, undergo epithelial-mesenchymal transition (EMT) and are implicated in metastasis, making treatments to specifically target CSCs an attractive therapeutic strategy. Tumor hypoxia plays a key role in regulating EMT and cancer stem cell function. Carbonic anhydrase IX (CAIX) is a hypoxia-inducible protein that regulates cellular pH to promote cancer cell survival and invasion in hypoxic microenvironments and is a biomarker of poor prognosis for breast cancer metastasis and survival. Here, we demonstrate that inhibition of CAIX expression or activity with novel small-molecule inhibitors in breast cancer cell lines, or in primary metastatic breast cancer cells, results in the inhibition of breast CSC expansion in hypoxia. We identify the mTORC1 axis as a critical pathway downstream of CAIX in the regulation of cancer stem cell function. CAIX is also required for expression of EMT markers and regulators, as well as drivers of 'stemness', such as Notch1 and Jagged1 in isolated CSCs. In addition, treatment of mice bearing orthotopic breast tumors with CAIX-specific small-molecule inhibitors results in significant depletion of CSCs within these tumors. Furthermore, combination treatment with paclitaxel results in enhanced tumor growth delay and eradication of lung metastases. These data demonstrate that CAIX is a critical mediator of the expansion of breast CSCs in hypoxic niches by sustaining the mesenchymal and 'stemness' phenotypes of these cells, making CAIX an important therapeutic target for selectively depleting breast CSCs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».