Rasagiline, a Suicide Inhibitor of Monoamine Oxidases, Binds Reversibly to α-Synuclein
Notice bibliographique
Résumé
Rasagiline (N-propargyl-1-R-aminoindan) and selegiline (1-deprenyl) are MAO-B inhibitors which are used in the treatment of Parkinson's disease. The binding of rasagiline, selegiline, and their metabolites including 1-aminoindan, 2-aminoindan, and methamphetamine to α-synuclein was investigated by nanopore analysis and isothermal titration calorimetry. Blockade current histograms of α-synuclein alone give a peak at -86 pA which is due to translocation of the protein through the pore. In the presence of rasagiline and R-1-aminoindan, this peak shifts to about -80 pA. In the presence of selegiline and R-methamphetamine, the number of events at -86 pA is reduced and there is a higher proportion of bumping events at about -25 pA which are due to a more compact conformation. Rasagiline can also bind to sites in both the N- and C-terminal regions of α-synuclein. The binding constants of rasagiline and selegiline were estimated by isothermal titration calorimetry to be about 5 × 10(5) and <10(4) M(-1), respectively. A model is presented in which both rasagiline and R-1-aminoindan bind to α-synuclein, forming a loop structure which is less likely to aggregate or form fibrils. In contrast, selegiline binds and forms a more compact structure similar to that formed by methamphetamine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».