Oncostatin M Receptor Reflects Organ Injury Associated with the Local and Systemic Inflammatory Response
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Brain death induces a massive systemic inflammatory response syndrome. Human kidney biopsies taken at time of transplantation show marked inflammation in deceased donor (DD) kidneys compared to living donor (LD) kidneys largely mediated by the Oncostatin M/Oncostatin M Receptor (OSM/OSMR) axis (Am J Transpl, Am J Ren Physiol). In the underlying studies we try to further understand the role of OSM/OSMR in local and distant inflammation and organ injury by using animal models of acute kidney injury and sepsis. Methods: Male C57BL/6 mice (3 mo old, ≥ 3 mice per condition) underwent unilateral renal ischemia-reperfusion (AKI model) or cecal ligation and puncture (sepsis model). Inflammation and injury markers including OSM, OSMR, IL6, IL6R, LIF, LIFR, SERPINA3, NGAL and KIM1 were measured at 24 hours by PCR and ELISA in heart, lung, kidney, liver and blood in addition to histopathology scoring and BUN measurements. Results: Compared to control and sham operated tissue OSMR was consistently up-regulated in the clamped kidneys (local injury) as well as in the organs distant to the local injury (contra-lateral non-clamped kidneys, extra-renal organs exposed to kidney clamping as well as to sepsis). In addition, the increase in OSMR levels correlated with the severity of sepsis induced by varying sizes of cecal puncture holes (p< 0.5) and OSMR levels reflected as well the degree of histological damage and impairment in kidney function. In the distant organs the overall inflammatory response pattern was qualitatively similar between AKI and sepsis for the analyzed gene transcripts as shown for NGAL in figure 1. Distant organ expression patterns were comparable in sepsis and AKI mice (Figure 1). In hearts, kidneys and lungs NGAL increased by 417, 340 and 19 fold in sepsis, compared to 33, 340 and 9 fold in AKI. Baseline expression was consistently higher in the lung for all the inflammation genes, followed by heart and then kidney.[Fig 1]Conclusion: Systemic inflammation induces a highly stereotyped response in distant organs. The degree of associated local and systemic organ injury is reflected by the level of OSMR expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».