Safe and Sustained Overexpression of Functional Apolipoprotein A-I/High-density Lipoprotein in Apolipoprotein A-I–null Mice by Muscular Adeno-associated Viral Serotype 8 Vector Gene Transfer
Notice bibliographique
Résumé
High levels of high-density lipoprotein (HDL) have protective effects against atherosclerosis and cardiovascular diseases. The postulated mechanism of action for these benefits is an enhanced reverse cholesterol transport. Apolipoprotein A-I (ApoA-I) is the major protein of HDL. The clinical benefits of raising ApoA-I/HDL have been clearly established by clinical and epidemiological studies. Despite these observations, there are not very effective pharmacological means for raising HDL. ApoA-I gene delivery by viral vectors seems a promising strategy to raise ApoA-I/HDL levels. Sustained gene expression in animals and humans has been attained using adeno-associated viral (AAV) vectors. The aim of the present study was to determine the efficiency, safety, and biological activity of human ApoA-I intramuscularly delivered using an AAV vector in mice. AAV serotype 8 vectors encoding for human ApoA-I transgene were administered intraportally and intramuscularly in ApoA-I- deficient animals. ApoA-I levels were measured every 2 weeks post administration. The effectiveness of the generated HDL was tested in vitro in cholesterol-loaded macrophages. The administration of the vectors resulted in a significant and sustained increase in ApoA-I and HDL plasma levels for up to 16 weeks at similar extent by both routes of administration. Activity of the generated HDL in removal of cholesterol from cholesterol-loaded macrophages was similar in both groups. Our data suggest that intramuscular AAV8-mediated gene transfer of human ApoA-I results in a significant and maintained increase in ApoA-I and functional HDL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».