Novel peptide-based drugs for the treatment of sonic hedgehog-dependent medulloblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Copyright © 2015 Prous Science, S.A.U. or its licensors. All rights reserved. Medulloblastoma, the most common pediatric malignant brain tumor, consists of at least four distinct molecular subgroups. Hyperactivation of the sonic hedgehog (SHH) pathway is a hallmark of SHH subgroup medulloblastoma, affecting approximately 30% of pediatric patients. While small molecules that inhibit Smoothened (SMO), a major driver of the SHH pathway, are efficacious for the treatment of SHH subgroup medulloblastoma, the development of drug resistance is a consistent problem, and SMO inhibitors are ineffective for those tumors driven by mutations affecting SHH pathway components downstream of SMO. In addition, the spectrum of mutations driving SHH subgroup medulloblastoma displays strong demographic variability, suggesting that a suite of SHH pathway inhibitors may be required to combat the heterogeneity of the disease in infants, children and adults. These issues have provided a major impetus for the development of novel and more effective SHH therapeutics. Peptide-based drugs have received little attention in the context of the SHH pathway, despite having potentially significant advantages over small-molecule inhibitors. In particular, peptides can bind a larger and broader range of protein interfaces increasing the number of potential targets, in turn reducing the likelihood of drug resistance. Importantly also, peptides can be easily engineered for extended half-life, cell specificity and intracellular targeting. These advantages are discussed in the context of the variety of SHH pathway inhibitors that have been described so far, and the characteristics of critical components of the pathway that represent valid clinical targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».