Design and Characterization of HER-2-Targeted Gold Nanoparticles for Enhanced X-radiation Treatment of Locally Advanced Breast Cancer
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Our purpose was to develop a human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) targeted nanotechnology-based radiosensitizer. HER-2 is overexpressed in 20-30% of all breast cancers and up to 2-fold higher in locally advanced disease (LABC). Trastuzumab was derivatized with a polyethylene glycol (OPSS-PEG-SVA) cross-linker to produce trastuzumab-PEG-OPSS. These immunoconjugates were analyzed by SDS-PAGE, and their immunoreactivity was assessed by flow cytometry using HER-2 overexpressing SK-BR-3 breast cancer cells. Reacting trastuzumab with increasing ratios of PEG resulted in an increase in molecular weight from approximately 148 kDa to 243 kDa, associated with increasing PEG substitution (0.6 to 18.9 PEG chains per trastuzumab). Attachment of approximately 7 PEG chains per trastuzumab resulted in 56% retention in immunoreactivity assessed by flow cytometry. The conjugates were then linked to 30 nm AuNPs. Using a novel (123)iodine-radiotracer based assay that overcomes the current limitations of spectrophotometric quantification of biological molecules on AuNPs we estimate 14.3 ± 2.7 antibodies were attached to each AuNP when 2 × 10(11) AuNPs were reacted with 20 μg of trastuzumab-PEG-OPSS. Specificity of trastuzumab-PEG-AuNPs for HER-2 and internalization in SK-BR-3 cells was demonstrated by comparing the uptake of trastuzumab-PEG-AuNPs or PEG-AuNPs by darkfield microscopy. The ability of trastuzumab-PEG-AuNPs in combination with 300 kVp X-rays to enhance DNA double strand breaks (DSBs) in SK-BR-3 cells was assessed by immunofluorescence using the γ-H2AX assay. γ-H2AX assay results revealed 5.1-fold higher DNA-DSBs with trastuzumab-PEG-AuNPs and X-radiation as compared to treatment with X-radiation alone. The trastuzumab-PEG-AuNPs are a promising targeted nanotechnology-based radiosensitizer for improving LABC therapy. The design and systematic approaches taken to surface modify and characterize trastuzumab-PEG-AuNPs described in this study would have application to other molecularly targeted AuNPs for cancer treatment.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle