Genome-wide interaction study of brain beta-amyloid burden and cognitive impairment in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
The lack of strong association between brain beta-amyloid deposition and cognitive impairment has been a challenge for the Alzheimer’s disease (AD) field. Although beta-amyloid is necessary for the pathologic diagnosis of AD, it is not sufficient to make the pathologic diagnosis or cause dementia. We sought to identify the genetic modifiers of the relation between cortical beta-amyloid burden (measured using [ 18 F]Florbetapir-PET) and cognitive dysfunction (measured using ADAS-cog) by conducting a genome-wide interaction study on baseline data from participants in the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) phases GO/2 ( n =678). Near genome-wide significant interaction effect was observed for rs73069071 within the IAPP (amylin) and SLCO1A2 genes ( P =6.2 × 10 −8 ). Congruent results were found using data from participants followed up from ADNI-1 ( P one-tailed =0.028, n =165). Meta-analysis across ADNI-GO/2 and ADNI-1 revealed a genome-wide significant interaction effect ( P =1.1 × 10 −8 ). Our results were further supported by similar interaction effects on temporal lobe cortical thickness (whole-brain voxelwise analysis: familywise error corrected P =0.013) and longitudinal changes in ADAS-cog score and left middle temporal thickness and amygdalar volume ( P one-tailed =0.026, 0.019 and 0.003, respectively). Using postmortem beta-amyloid immunohistochemistry data from 243 AD participants in the Religious Orders Study and Memory and Aging Project, we also observed similar rs73069071-by-beta-amyloid deposition interaction effect on global cognitive function ( P one-tailed =0.005). Our findings provide insight into the complexity of the relationship between beta-amyloid burden and AD-related cognitive impairment. Although functional studies are required to elucidate the role of rs73069071 in AD pathophysiology, our results support the recently growing evidence on the role of amylin in AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».