Loss of NOX2 (gp91<i>phox</i>) prevents oxidative stress and progression to advanced heart failure
Notice bibliographique
Résumé
Oxidative stress plays a key pathogenic role in experimental and human heart failure. However, the source of ROS (reactive oxygen species) is a key determinant of the cardiac adaptation to pathological stressors. In the present study, we have shown that human dilated cardiomyopathy is associated with increased NOX2 (NADPH oxidase 2) levels, increased oxidative stress with adverse myocardial remodelling and activation of MAPKs (mitogen-activated protein kinases). Advanced heart failure in mice was also associated with increased NOX2 levels. Furthermore, we have utilized the pressure-overload model to examine the role of NOX2 in advanced heart failure. Increased cardiomyocyte hypertrophy and myocardial fibrosis in response to pressure overload correlated with increased oxidative stress, and loss of NOX2 prevented the increase in oxidative stress, development of cardiomyocyte hypertrophy, myocardial fibrosis and increased myocardial MMP (matrix metalloproteinase) activity in response to pressure overload. Consistent with these findings, expression of disease markers revealed a marked suppression of atrial natriuretic factor, β-myosin heavy chain, B-type natriuretic peptide and α-skeletal actin expression in pressure-overloaded hearts from NOX2-deficient mice. Activation of MAPK signalling, a well-known mediator of pathological remodelling, was lowered in hearts from NOX2-deficient mice in response to pressure overload. Functional assessment using transthoracic echocardiography and invasive pressure-volume loop analysis showed a marked protection in diastolic and systolic dysfunction in pressure-overloaded hearts from NOX2-deficient mice. Loss of NOX2 prevented oxidative stress in heart disease and resulted in sustained protection from the progression to advanced heart failure. Our results support a key pathogenic role of NOX2 in murine and human heart failure, and specific therapy antagonizing NOX2 activity may have therapeutic effects in advanced heart failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».