Soluble Tim-3 is shed from CD8+ T cells by the sheddase ADAM10, is increased in plasma during untreated HIV infection, and correlates with HIV disease progression (VIR6P.1165)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Chronic HIV infection results in a loss of HIV-specific CD8+ T cell effector function, termed “exhaustion”, mediated, in part, by the co-inhibitory receptor T cell immunoglobulin mucin domain-3 (Tim-3). Like many other receptors, a soluble form of this protein has been described in human blood plasma. However, soluble Tim-3 (sTim-3) is poorly characterized and its role in HIV disease is unknown. Here we show that Tim-3 is shed from the surface of responding CD8+ T cells by the matrix metalloproteinase, ADAM10, producing a soluble form of the co-inhibitory receptor. Despite previous reports in the mouse model, no alternatively spliced, soluble form of Tim-3 was observed in humans. Shed sTim-3 was found in human plasma, and was significantly elevated during early and chronic untreated HIV infection, but was not found differentially modulated in HAART treated HIV-infected subjects or in elite controllers, when compared to HIV-uninfected subjects. Plasma sTim-3 levels positively correlated with HIV viral load and negatively correlated with CD4 counts. Thus, plasma sTim-3 shedding correlated with HIV disease progression. Despite these correlations, we found that shedding Tim-3 did not improve the function of CD8+ T cells in terms of IFN-γ production or prevent their apoptosis through galectin-9. Further characterization studies of sTim-3 function are needed to understand the contribution of sTim-3 in HIV disease pathogenesis with implications for novel therapeutic interventions.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».