MicroRNA-452 promotes stem-like cells of hepatocellular carcinoma by inhibiting Sox7 involving Wnt/β-catenin signaling pathway
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Notice bibliographique
Résumé
// Zhiyun Zheng 1 , Jimin Liu 1, 2 , Zhe Yang 1 , Limin Wu 1 , Haiyang Xie 1 , Chaozhe Jiang 1 , Binyi Lin 1 , Tianchi Chen 1 , Chunyang Xing 1 , Zhikun Liu 1 , Penghong Song 1 , Shengyong Yin 1 , Shusen Zheng 1, 3 , Lin Zhou 1 1 Division of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, Department of Surgery, First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China 2 Department of Pathology and Molecular Medicine, Faculty of Health Science, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada 3 Collaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, Hangzhou, China Correspondence to: Shusen Zheng, email: shusenzheng@zju.edu.cn Lin Zhou, email: linzhou19@163.com Keywords: miRNAs, liver cancer, CSCs, β-catenin, ATRA Received: November 13, 2015 Accepted: February 15, 2016 Published: April 05, 2016 ABSTRACT The decrease of microRNA-452 (miR-452) in gliomas promoted stem-like features and tumorigenesis. However, the role of miR-452, especially in regulating cancer stem cells (CSCs) in hepatocellular carcinoma (HCC) remains ambiguous. We enriched stem-like HCC cells by serial passages of hepatospheres with chemotherapeutic agents. Stem-like characteristics including the capabilities of chemo-resistance, stemness-related gene expression profiling, self-renewal, tumorigenicity and metastasis formation were detected. MiR-452 was markedly increased in the chemo-resistant hepatospheres and human HCC tissues. and the overexpression of miR-452 in HCC patients predicted poor overall survival. MiR-452 significantly promoted stem-like characteristics in vitro and in vivo . Further, Sox7 was identified as the direct target of miR-452, which could physically bind with β-catenin and TCF4 in the nucleus and then inhibit the activity of Wnt/β-catenin signaling pathway. Finally, the combined chemotherapy of doxorubicin and all-trans retinoic acid (ATRA) showed dramatically efficiency in suppressing HCC metastasis. These data suggested that miR-452 promoted stem-like traits of HCC, which might be a potential therapeutic target for HCC. The combination of doxorubicin and ATRA might be a promising therapy in HCC management.
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