317 The Cardio-Protective Effects of Doxycycline in a Swine Model of Neonatal Asphyxia
Notice bibliographique
Résumé
Background Myocardial reoxygenation injury following asphyxia in neonates is common. Matrix metalloproteinase-2 activation is associated with myocardial ischemic-reperfusion injury and stunning. Previous in vitro, ex vivo, and small animal studies have demonstrated the cardio-protective qualities of doxycycline, a known inhibitor of matrix metalloproteinase-2, however, large animal models demonstrating this effect are lacking. We hypothesized that doxycycline would improve cardiac recovery and systemic hemodynamics in asphyxiated newborn piglets. Methods Piglets (1–5 days old) were acutely instrumented for continuous monitoring of heart rate, cardiac output [CO], mean systemic and pulmonary arterial pressures (SAP and PAP, respectively). After stabilization, 2hrs of normocapnic alveolar hypoxia (10–15% oxygen) was induced followed by 4hrs of normoxic reoxygenation (21% oxygen). Piglets were blindly randomized to receive either normal saline or doxycycline (3, 10, or 30mg/kg) intravenously 5 minutes into reoxygenation (n=7/group). Sham-operated piglets (n=5) received no hypoxia-reoxygenation. Results Asphyxiated piglets demonstrated acidosis (pH=7.04± [SD]0.08), hypotension (SAP=31±3mmHg), and cardiac dysfunction (CO= 58±8% of normoxic baseline). Doxycycline had dose-related improvements in CO and stroke volume (30 mg/kg: 86±8% and 79±15% of normoxic baseline vs. 65±7% and 50±13% in controls, respectively [both p<0.05]), with no significant change in heart rate compared to controls. Furthermore, SAP was higher and PAP/SAP ratio was lower than those of controls (p<0.05), with no difference in PAP. Conclusions In an established swine model of neonatal hypoxia-reoxygenation, post-resuscitation administration of intravenous doxycycline improves cardiac recovery with beneficial hemodynamic effects in systemic and pulmonary circulations. Funded by Canadian Institutes of Health Research (CIHR).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».