Featured Article: Beta cell specific pyruvate dehydrogenase alpha gene deletion results in a reduced islet number and β-cell mass postnatally
Notice bibliographique
Résumé
The ability of pancreatic β-cells to undertake glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) depends on the generation of adenosine triphosphate (ATP) within the mitochondria from pyruvate, a major rate-limiting enzyme being pyruvate dehydrogenase (PDH) complex (PDC). However, glucose metabolism also controls β-cell mass. To examine the role of PDC in the regulation of pancreatic β-cell development and maturation, we generated β-cell-targeted PDHα subunit knock-out male mice (β-PDHKO) and compared these with control males (β-PDHCT) from birth until 6-8 weeks age. Pancreas morphology, transcription factor expression, pancreatic insulin content, and circulating glucose and insulin values were compared. Compared to β-PDHCT male mice, β-PDHKO animals had significantly reduced pancreatic insulin content from birth, a lower serum insulin content from day 15, and relative hyperglycemia from day 30. Isolated islets from β-PDHKO mice demonstrated a reduced GSIS. The number of islets per pancreatic area, mean islet area, and the proportion of islet cells that were β-cells were all reduced in β-PDHKO animals. Similarly the number of insulin-immunopositive, extra-islet small endocrine cell clusters, a possible source of β-cell progenitors, was lower in β-PDHKO mice. Analysis of pancreatic expression of transcription factors responsible for β-cell lineage commitment, proliferation, and maturation, Pdx1, Neurogenin3, and NeuroD1 showed that mRNA abundance was reduced in the β-PDHKO. This demonstrates that PDC is not only required for insulin expression and glucose-stimulated secretion, but also directly influences β-cell growth and maturity, and positions glucose metabolism as a direct regulator of β-cell mass and plasticity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».