Expression funktioneller TLR und NOD Proteine in humanen mesenterialen Präadipozyten
Notice bibliographique
Résumé
Einleitung: Morbus Crohn geht oft mit einer Hypertrophie des mesenterialen Fettes einher. Fettgewebe wurde lange Zeit als reiner Energiespeicher betrachtet. Durch zahlreiche Untersuchungen in den letzten Jahren änderte sich dieses Verständnis hin zu einem mehr funktionellen Gewebe. Aktuelle Studien belegen eine Verbindung des Fettgewebes zur angeborenen Immunität durch die Expression von Toll-like Rezeptoren (TLR), die Produktion von Zytokinen und ihre Fähigkeit zur Phagozytose. Für murine Präadipozyten konnten wir kürzlich die Expression und Funktionalität von NOD1 und NOD2 nachweisen. Diese Proteine gehören zu der Gruppe zytosolischer „Pattern Recognition“ Rezeptoren. Mutationen in diesen Genen werden mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht, so führen z.B. Mutationen in NOD2 zu einem erhöhtem Risiko an Morbus Crohn zu erkranken. Methodik: Präadipozyten wurden aus dem mesenterialen Fett von Patienten mit Morbus Crohn, Colitis Ulcerosa oder diesbezüglich gesunden Spendern isoliert und die Expressionsprofile für TLR 1–10, NOD1 und NOD2 erstellt. Die Funktionalität dieser Rezeptoren wurde durch die Zytokinproduktion nach spezifischer Stimulation ermittelt. Ergebnisse: In humanen Präadipozyten konnten TLR3, 4 und 6 mittels RT-PCR nachgewiesen werden. Die Expression der restlichen TLR-Rezeptoren schwankte stark, wobei kein krankheitsabhängiges Expressionsmuster identifiziert werden konnte. mRNA des zytosolischen Rezeptors NOD1 konnte in allen Proben nachgewiesen werden, während die Expression von NOD2 deutlicher schwächer ausgeprägt war. Stimulation mit LPS lieferte eine starke IL-6 Produktion. Eine ähnlich starke Zytokinantwort konnte nach Stimulation mit den spezifischen Liganden für TLR5 und TLR9 beobachtet werden. Experimente zur Funktionalität von NOD1 und NOD2 sind in Arbeit, im Mausmodell konnte die Funktionalität bereits demonstriert und mittels siRNA Knockdown verifiziert werden. Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse belegen die Expression und Funktionalität von Vertretern der TLR und NOD-Familie in humanen Präadipozyten. Diese könnten durch bakterielle Translokation im Rahmen der intestinalen Entzündung aktiviert werden und somit zu der mesenterialen Entzündungsreaktion bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen beitragen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».