Abstract 5405: PPARγ-agonist can render bladder tumor sensitive to EGFR inhibition
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract Purpose: The two signalling molecules that are extremely attractive for targeted therapy are the epidermal growth factor receptor (EGFR) and the peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ). We evaluate the integration of combined drugs against these targets in the management of bladder cancer therapy. Methods: The effect of EGFR inhibitor (Gefitinib) and PPARγ-agonist DIM-C, on cell growth, were screened in a panel of 9 human urothelial carcinoma cell lines derived from well-differentiated superficial bladder tumors as well as from high-grade invasive tumors. Cell proliferation was determined with an MTT assay after incubation with varying concentrations of the targeted agents (10-3 to 102 mM) for 72 h. Antiproliferative effects of combined therapy (Gefitinib and DIM-C) compared to each drug alone were monitored in vitro, by MTT assays. Levels of expression of EGFR and PPARγ were evaluated by Western Blot analysis at baseline and after pre-treatment with EGFR inhibitor (Gefitinib). Immunofluorescence was then used to determine PPARγ nuclear accumulation mediated by Gefitinib. In vivo, the effect of Gefitinib, DIM-C alone and combined were determined in nude mice bearing human KU-7 subcutaneous xenografts. Results: Several bladder cancer cell lines were demonstrated to be relatively resistant to Gefitinib. Induction of PPARγ expression was observed in response to different concentrations of Gefitinib for 24 h. Moreover, nuclear accumulation of PPARγ was observed following its upregulation. MTT assay shows that PPARγ agonist significantly sensitized bladder cancer cell lines that were resistant to EGFR inhibition in a schedule-specific manner. These findings were confirmed in vivo where combination therapy maximally inhibited tumor growth in contrast to each treatment alone when compared to control (p<0.04). Conclusions: Preliminary results suggest that PPARγ-agonist DIM-C can render bladder tumor sensitive to EGFR inhibition and combination efficacy might be achieved in a schedule-specific manner. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 5405.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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