Loss of Neurofibromin Is Associated with Activation of RAS/MAPK and PI3-K/AKT Signaling in a Neurofibromatosis 1 Astrocytoma
Notice bibliographique
Résumé
Neurofibromatosis 1 (NF1) is a common autosomal dominant cancer predisposition syndrome, in which 15% to 20% of affected individuals develop astrocytomas. Neurofibromin, the protein product of the NF1 gene, functions as a tumor suppressor, largely by inhibiting Ras activity. While loss of neurofibromin has been implicated in the molecular pathogenesis of other NF1-associated tumors, there is no formal evidence demonstrating loss of neurofibromin function in NF1-associated astrocytomas. In this report, we describe an NF1 patient from whom both astrocytoma tumor tissue as well as corresponding non-neoplastic white matter were available for analysis. Loss of neurofibromin expression was observed in the tumor and was associated with elevated levels of Ras-GTP. However, elevated Ras-GTP levels were not the result of oncogenic Ras mutations, altered p120-GAP function, growth factor receptor activation, or abnormal p53, Rb, or p16 expression. Furthermore, increased Raf-MAPK and PI3-K/Akt activity was detected in the NF1 astrocytoma compared with the corresponding normal white matter. These results support a role for neurofibromin as the critical GAP in the molecular pathogenesis of NF1 astrocytomas.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».