Reporter gene imaging: Effects of ganciclovir treatment on nucleoside uptake, hypoxia and perfusion in a murine gene therapy tumour model that expresses herpes simplex type-1 thymidine kinase
Notice bibliographique
Résumé
Perfusion, hypoxia and nucleoside uptake during ganciclovir therapy were determined in a murine HSV-1 TK-expressing tumour model (KBALB-STK). HSV-1 TK mRNA transcription in this cell line was confirmed by RT-PCR. BALB/c mice bearing KBALB-STK tumours accumulated (E)-5-(2-[125I]iodovinyl)-2'-fluoro-2'-deoxyuridine ([125I]IVFRU) (2.54% injected dose.g-1) and could be readily detected with planar imaging following administration of [131I]IVFRU. However, a single dose of ganciclovir (100 mg.kg-1 intraperitoneally) decreased tumour uptake of [125I]IVFRU to 0.33% injected dose.g-1. Subsequent single daily doses of ganciclovir over 3 consecutive days had a negligible effect on [125I]IVFRU uptake, which remained low. Tumour perfusion during 3 days of ganciclovir treatment was monitored with intravenous [99Tcm]HMPAO. Tumour perfusion increased from day 0 (no ganciclovir treatment) with 1.83% injected dose.g-1 tumour, to a maximum at day 2 (3.77% injected dose.g-1). In the same animals, accumulation of [3H]misonidazole decreased from 0.70% injected dose.g-1 at day 0 to a minimum at day 3 (0.24% injected dose.g-1), indicating that tumour tissue had become less hypoxic over the ganciclovir regimen. The uptake of [125I]IVFRU into the acid insoluble fraction of KBALB-STK cells in vitro in the presence of ganciclovir (2.0 microM) was completely inhibited, leading to a 57% decrease in total cellular accumulation of radioactivity. However, cytosolic entrapment of [125I]IVFRU was not affected by the presence of ganciclovir. These results indicate that the mechanisms leading to IVFRU exclusion during ganciclovir treatment of HSV-1 TK-expressing tumours can be attributed, at least partially, to inhibition of [125I]IVFRU-nucleotide incorporation into DNA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».