Differential Wnt pathway activation in triple negative breast cancers comparative to HER2 and hormone positive breast cancers identified from formalin-fixed, paraffin-embedded tissues.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract #43 Background: Patients afflicted with triple negative (TN) breast cancer (BC) are typically younger and have the worst prognosis of any BC subtype as a result of its aggressive and invasive phenotype. TN BC has been well studied with respect to the associative and prognostic values of its mRNA expression profiles. We have used the Illumina DASL (cDNA mediated, Annealing, Selection, Extension, and Ligation) platform to characterize 502 genes from 96 BC patients sourced from formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissues. RNA extracted from FFPE tissues is highly fragmented and typically unsuited for expression platforms, but recent advances have allowed for accurate expression profiling of RNA from FFPE tissues. This 96 patient cohort included 21 TN BC patients identified by immunohistochemistry (IHC); differential analysis of TN expression was integrated with known pathway mechanisms and identified activation of the Wnt pathway in TN tumors. Material and Methods: The Illumina DASL assay was used to measure mRNA expression levels from BC patients obtained from St. Mary's Hospital, Montreal, Quebec. RNA was extracted from three 5µm tissue sections from FFPE blocks using the RNA High Pure Kit (Roche). Differential mRNA regulation was identified by Significance Analysis of Microarrays (SAM) software using a false discover rate (FDR, q-value < 0.01) or a Bonferroni corrected two-tailed student's t-test (p-value < 0.05). IHC concordance was measured by mRNA expression fold-change for positive versus negative IHC categories. Results: 165 samples from 96 patients were characterized for mRNA expression on 1,488 probes across 502 genes in the DASL assay. Quality control limited the analysis to 150 samples from 91 patients over 500 genes. Comparison of the TN subtype relative to HER2 positive and hormone positive breast carcinomas identified up-regulation [fold-change] of MMP7 [2.9], MMP9 [2.0], MMP1 [1.8], NOTCH1 [1.5], FZD7 [1.5], PPARD [1.3], CCND2 [1.2], MET [1.3], MYC [1.5], and MYCN [2.0] in the TN subtype. Most of these genes are either a component or downstream target of the Wnt signaling pathway. Down-regulated relevant genes included ESR1 [-8.4], PGR [-3.9], ERBB2 [-3.4] as expected, as well as ERRB3, ERBB4, GLI3, TFF1, LAF4/AFF3, and AR. Discussion: Down-regulation of TFF1 suggests inhibition of the ERK/MAPK pathways which have complex effects on cell-cell adhesion. In combination with over-expression of MMPs 1, 7, and 9, these changes may contribute to the invasive nature of TN BCs. GLI3 down-regulation may attenuate Hedgehog signaling potentially contributing to Wnt activation, further leading to cell migration, invasion, and decrease in cell adhesion to cognate integrin-matrix interaction Up-regulation of both the FZD7 receptor as well as the Wnt targets MMP7, MYC, MYCN, PPARD, and CCND2 strongly suggest Wnt pathway activation in the TN subtype. Citation Information: Cancer Res 2009;69(2 Suppl):Abstract nr 43.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».