Improved Performance of a Fully Gutted Adenovirus Vector Containing Two Full-Length Dystrophin cDNAs Regulated by a Strong Promoter
Notice bibliographique
Résumé
Dystrophin gene transfer using gutted or helper-dependent adenoviruses (HDAd), which have most of their genes deleted, is a promising approach to treat Duchenne muscular dystrophy. In an attempt to boost the amount of dystrophin produced after gene transfer, we have constructed a fully deleted HDAd (HDCBDys2x) containing two human dystrophin cDNAs controlled by the powerful hybrid cytomegalovirus enhancer/beta-actin promoter. We demonstrated high dystrophin expression after infection of muscle cultures with HDCBDys2x. Similarly, high (mean=583) and moderate (mean=124) numbers of muscle fibers were transduced in anterior tibialis muscle after intramuscular injection of HDCBDys2x in neonate and adult dystrophindeficient (mdx) mice 10 days postinjection. In fact, in the neonatally injected mdx mice, the transferred dystrophin was five times more abundant than in normal human muscle. However, the high early transduction level was transient in both animal groups, and we observed a humoral response against the human dystrophin. In contrast, we demonstrated sustained dystrophin expression in immunodeficient mouse muscles. Dystrophin expression of HDCBDys2x could be further increased in the presence of an E1/E3-deleted (first-generation) adenovirus, thus demonstrating that the latter vector synthesizes trans-acting enhancing factors. We have achieved abundant dystrophin expression with our new, improved HDAd. It is anticipated that high longterm transgene expression will be possible by employing weaker immunogenic transgenes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».