O-090 Foxo3 Is Activated In High-risk Neuroblastoma And Contributes To Chemotherapy-resistance And Angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Background FOXO transcription factors control programmed cell death, stress resistance and longevity in normal and malignant cells. We investigated the expression, subcellular localization and phosphorylation of FOXO3 in tumour sections of post chemotherapy neuroblastoma (NB) patients and analysed the effects of FOXO3 in cultured NB cells. Methods Paraffin-embedded sections from patients were analysed for FOXO3 expression, localization and phosphorylation. Effects of chemotherapeutics on FOXO3 subcellular shuttling were assessed by live cell fluorescence imaging in ECFP-FOXO3 transgenic cells. To study how FOXO3 modulates survival we generated cell lines expressing a conditional PKB-independent FOXO3 allele (FOXO3(A3)ERtm) that can be activated by 4OH-tamoxifen and studied the effects of FOXO3-activation in vitro by clonagenic survival and propidium iodide FACS-analyses and in vivo by xenograft transplantation into nude mice. Results We found that FOXO3 was localised in the nucleus in tumour sections from high-risk NB patients. FOXO3 nuclear localization and phosphorylation significantly correlated with reduced patient survival. The chemotherapeutics etoposide and doxorubicin led to rapid nuclear accumulation and increased phosphorylation of FOXO3. After low activation of FOXO3 increased clonagenic survival was observed in NB8/FOXO3 cells in combination with chemotherapeutic drugs whereas NB15/FOXO3 cells underwent spontaneous apoptosis. When transplanting NB15/FOXO cells into nude mice, basal FOXO3 activity induced angiogenesis of NB tumours in vivo, whereas full activation eradicated the tumour. Conclusions The combined data suggest that FOXO3 is activated in high risk NB tumours and depending on the level of its activation, contributes to chemotherapy resistance and tumour angiogenesis or acts as a tumour suppressor.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».