PWE-152 Selective Loss of Oncofoetal Antigen 5T4-Specific T Cell Response Correlates with Progression of Colorectal Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Introduction The human oncofoetal antigen 5T4 is expressed on many human carcinomas, including colorectal cancer (CRC) cells, but has limited expression on normal tissues making it an ideal target for cancer immunotherapy. Here, a significant loss of T cell response to 5T4 in patients with more advanced CRC has been identified. Methods Lymphocyte samples obtained from HLA-typed CRC patients and healthy donor controls were cultured for two weeks with pools of overlapping 20mer 5T4 peptides, spanning the entire protein, before subsequent analysis for antigen specificity, as measured by the highly sensitive IFN-g/IL-10 ELISPOT assay. Results Positive 5T4-specific lines were identified in 79% (15/19) of CRC patients and all (11/11) healthy donors tested. Intriguingly, CRC patients respond to significantly fewer candidate epitopes and generate a lower magnitude of IFN-γ responses to 5T4. Furthermore this response diminishes with tumour advancement despite similar responses to the recall antigen PPD. The mechanism of loss of T cell response is independent of HLA-DR type or patient age, but depletion experiments indicate suppression by Foxp3+ regulatory CD4+ T cells. In addition, analysis of peripheral blood and tumour-infiltrating lymphocytes in the same cohort of patients revealed a marked suppressive phenotype in comparison to healthy age-matched controls. Conclusion Effective anti-tumour immunotherapy will be reliant upon overcoming such regulation of tumour-specific T cell responses. These data support a rationale for re-stimulating 5T4-specific immune responses in CRC patients, and reducing tumour-induced immunosuppression to enhance immunotherapy. Disclosure of Interest None Declared.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».