Muscarinic receptor stimulation augments TGF-β<sub>1</sub>-induced contractile protein expression by airway smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Acetylcholine (ACh) is the primary parasympathetic neurotransmitter in the airways. Recently, it was established that ACh, via muscarinic receptors, regulates airway remodeling in animal models of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The mechanisms involved are not well understood. Here, we investigated the functional interaction between muscarinic receptor stimulation and transforming growth factor (TGF)-β(1) on the expression of contractile proteins in human airway smooth muscle (ASM) cells. ASM cells expressing functional muscarinic M(2) and M(3) receptors were stimulated with methacholine (MCh), TGF-β(1), or their combination for up to 7 days. Western blot analysis revealed a strong induction of sm-α-actin and calponin by TGF-β(1), which was increased by MCh in ASM cells. Immunocytochemistry confirmed these results and revealed that the presence of MCh augmented the formation of sm-α-actin stress fibers by TGF-β(1). MCh did not augment TGF-β(1)-induced gene transcription of contractile phenotype markers. Rather, translational processes were involved in the augmentation of TGF-β(1)-induced contractile protein expression by muscarinic receptor stimulation, including phosphorylation of glycogen synthase kinase-3β and 4E-binding protein 1, which was enhanced by MCh. In conclusion, muscarinic receptor stimulation augments functional effects of TGF-β(1) in human ASM cells on cellular processes that underpin ASM remodeling in asthma and COPD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».