HIV-protease inhibitors alter retinoic acid synthesis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: An increasing rate of highly-active antiretroviral therapy (HAART)-associated metabolic and morphological abnormalities has been reported in HIV-infected persons. Some of them resemble retinoid-related adverse events, indicating alteration(s) of retinol metabolism or of retinoic acid-mediated signalling. OBJECTIVE: To evaluate retinol levels in patients with or without HAART and to assess the effect of antiretroviral agents on retinal dehydrogenase (RALDH), a key enzyme involved in retinoic acid synthesis. DESIGN: Plasma retinol levels, measured in six patients receiving HAART and in five others with no antiretroviral therapy, were correlated with levels of serum retinol-binding proteins. We then studied the effects of seven antiretroviral agents on RALDH activity and gene expression in a kidney-derived cell line (LLCPK). RESULTS: Plasma retinol levels in patients receiving HAART were decreased in comparison with those not receiving antiretroviral drugs (51 +/- 5 versus 66 +/- 11 microg/dl; P = 0.03), whereas retinol-binding protein levels were increased (68 +/- 18 versus 45 +/- 10 mg/l; P = 0.04). RALDH activity was heightened by ritonavir (24%), indinavir (17%), saquinavir (17%), zalcitabine (14%), delavirdine (12%) and nelfinavir (10%) and decreased (22%) by DMP-450. RALDH gene expression was induced only by indinavir. CONCLUSIONS: These data indicate that certain retinoid-like adverse effects in HAART-receiving patients are not due to higher retinol levels. Enhanced RALDH activity or/and gene expression by some protease inhibitors could increase retinoic acid concentrations. Elevated retinoic acid levels might be responsible for retinoid-like or other adverse effects due to alterations in the expression of retinoic acid-responsive genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».