Abstract LB-293: High-throughput proteomic analysis identifies protein s as a modulator of high grade and castrate-resistant prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract High-Throughput Proteomic Analysis Identifies Protein S as a Potential Modulator of Castrate-Resistant Prostate Cancer Punit Saraon, Daniela Cretu, Colm Morrissey, Keith Jarvi, Eleftherios P. Diamandis Androgen-deprivation remains the principal therapy for advanced and metastatic prostate cancers. However, some cancer cells can survive this treatment and transform themselves to a more aggressive androgen-independent prostate cancer (AIPC). An understanding of the molecular alterations that occur during the progression to androgen-independence is an integral step to generate effective targeted therapies. Using Mass Spectrometry, we compared the proteomes of androgen independent cell lines (PC3, DU145, PPC1, LNCaP-SF, 22Rv1) to androgen-dependent (LNCaP, VCaP) and normal prostate epithelial (RWPE) cell lines. We identified more than 100 proteins that were differentially secreted in the androgen independent cell lines, based on spectral counts. Of these, Protein S (PROS1) was elevated in the secretomes of all of the AIPC cell lines, with no detectable secretions in normal and androgen dependent cell lines. Using qPCR, we observed significantly higher tissue expression levels of PROS1 in prostate cancer samples (p<0.05), further indicating its importance in prostate cancer progression. Similarly, immunohistochemistry analysis revealed elevation of PROS1 during high grade prostate cancer (Gleason ≥ 8), and further elevation in castrate-resistant metastatic prostate cancer lesions. We also observed its elevation in high grade prostate cancer seminal plasma samples (P<0.05). To understand the functional role of PROS1 with respect to prostate cancer progression, we generated stable PROS1 knock-downs in DU145 cells, and performed cell migration and viability assays. In-vitro scratch assays measuring cell migration and proliferation revealed that PROS1 enhanced growth of prostate cancer cells, as there was significantly reduced wound closure in shPROS1 DU145 cells compared to scrambled control cells (p<0.05). In addition, cell viability assays showed that shPROS1 cells had reduced survival rates compared to scrambled cells when treated with the chemotherapeutic agents, docetaxel and paclitaxel, indicating its role as a potential anti-apoptotic factor. Taken together, our preliminary results show that PROS1 is elevated during high grade and castrate-resistant prostate cancer, and promotes prostate cancer migration and cell survival. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr LB-293. doi:1538-7445.AM2012-LB-293
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».