Investigating the anti-tubercular mechanism of action of pseudopteroxazole: An activity-based photolabeling approach
Notice bibliographique
Résumé
Mycobacterium tuberculosis (MTB), the etiologic agent of tuberculosis disease, causes nearly two million deaths annually and has established a latent infection in one third of the human population. 1 Pseudopteroxazole (Ptx), a diterpene isolated from the coral Pseudopterogorgia elisabethae , 2 exhibits promising activity in a model of non-replicating persistent MTB and against several drug-resistant MTB strains. 3,4 Considering the structural novelty of Ptx, as well as its efficacy against drug-resistant MTB strains, we hypothesize that Ptx may exert its activity through a unique mechanism of action (MoA). The aim of this research is to identify the MoA of Ptx by pursuing two complementary strategies. The mode of action of Ptx will be determined by measuring the incorporation of tritiated precursors into bacterial macromolecules. Meanwhile, the cellular target of Ptx will be identified using an activity-based photolabeling strategy by employing semisynthetic photoaffinity probes. 1) Barry, C.E.; et al. Nat. Rev. Microbiol. 2009 , 7 , 845. 2) Rodríguez, A.D.; et al. Org. Lett. 1999 , 1 , 527. 3) McCulloch, M.W.B.; et al., J. Nat. Prod. 2011 , 74 , 2250. 4) McCulloch, M.W.B.; Haltli, B.; Marchbank, D.H.; Kerr, R.G. Mar. Drugs 2012 [submitted].
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».