Abstract B32: Telomerase activity confers growth and DNA damage survival advantages in telomerase-negative transformed human cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Constitutively high telomerase activity is detected in more than 85% of human cancers. Together with the activation of oncogenic growth through RAS-oncogene-associated signal transduction pathways and the inactivation of tumor suppressor pathways regulated by p53 and Rb, telomerase reverse transcriptase expression promotes tumorigenic transformation of human cells. The prevalence of telomerase, rather than a homologous recombination-based mechanism, for telomere length maintenance in human cancers, suggests that telomerase has auxiliary roles in tumorigenesis. Here, we investigate growth advantages provided by the telomerase enzyme in oncogene-transformed human cells that do not require telomerase activity for telomere length control. We employed retroviral vector directed expression of telomerase components in human cell models that utilize the alternate lengthening of telomeres (ALT) mechanism for telomere maintenance. Forced expression of telomerase in ALT cells did not abolish the ALT mechanism, and ALT molecular characteristics were maintained in the resultant cell lines. Our data indicates that in these oncogene-transformed ALT cells, telomerase activity accelerates cell growth kinetics and promotes anchorage-independent growth. Co-culture experiments demonstrated that this growth advantage conferred by telomerase activity is not transferable by cytokine exchange and not likely the result of increased cellular crosstalk. Growth advantages provided by telomerase required all functional aspects of the enzyme. Dissociation-of-activities telomerase mutants and other functionally defective versions of telomerase were unable to promote oncogene-transformed cell growth, implying that canonical telomerase activities may be involved. Telomerase-positive ALT cells pass through the cell division phases of the cell cycle with increased kinetics, suggesting that the observed cell growth advantage is cumulative over cycles of proliferation. In addition, telomerase-positive ALT cells displayed an increased tolerance to the cytotoxic effects of DNA damaging agents that cause double-stranded DNA breaks. We conclude that telomerase expression provides growth and survival advantages to oncogene-transformed human cells; this supports the development of telomerase-based anticancer chemotherapies targeting these growth-promoting effects. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the Second AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research; 2011 Sep 14-18; San Francisco, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(18 Suppl):Abstract nr B32.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».