Pharmacokinetics of doxorubicin administered i.v. as Myocet (TLC D-99; liposome-encapsulated doxorubicin citrate) compared with conventional doxorubicin when given in combination with cyclophosphamide in patients with metastatic breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Myocet (TLC D-99) is a liposomal formulation of the anti-neoplastic drug doxorubicin with an improved therapeutic index compared with conventional doxorubicin. The objective of this study was to assess the plasma disposition of doxorubicin when administered i.v. as TLC D-99 and to compare this to conventional drug. Metabolite (doxorubicinol) plasma levels were also quantitated in both treatment groups. Plasma was collected during the first course of treatment from 10 patients receiving TLC D-99 60 mg/m and 10 receiving conventional doxorubicin 60 mg/m2, each with cyclophosphamide 600 mg/m2. Samples were assayed for total doxorubicin (all doxorubicin regardless of whether it is encapsulated or not), encapsulated doxorubicin (TLC D-99 group only) and doxorubicinol using high-performance liquid chromatography. Plasma concentrations of total doxorubicin were higher in patients receiving TLC D-99 than in patients receiving conventional doxorubicin. The clearance of total doxorubicin after administration of TLC D-99 was lower (approximately 9-fold) and the volume of distribution at steady state was less (25-fold) than that of doxorubicin after conventional drug. Doxorubicinol was detected in the plasma of all patients in both treatment groups. The mean AUC(0-infinity) of doxorubicinol for patients receiving TLC D-99 (1.5+/-0.4 M x h) was not statistically different than that in patients receiving conventional doxorubicin (1.8+/-0.4 M x h), although the appearance of the peak doxorubicinol concentration occurred later and was lower in patients receiving TLC D-99. There was a correlation between the plasma AUC(0-infinity) of total doxorubicin and the degree of myelosuppression in patients receiving conventional doxorubicin, but this correlation was not found in patients receiving TLC D-99.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».