Abstract P6-07-01: CCN3 Impairs Osteoblasts and Stimulates Osteoclast Differentiation To Favor Breast Cancer Metastasis to Bone
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: The mechanisms underlying the osteotropism of breast cancer are not fully understood. Breast cancer cell lines that aggressively metastasize to bone appear to have increased expression of CCN3 (Nov) compared to those that weakly metastasize to bone. This study aimed to functionally implicate CCN3 in the process of breast cancer metastasis to bone. Methods: Primary cultures of mouse bone marrow cells were used to assess the effect of recombinant CCN3 protein on RANKL, OPG and on osteoblasts and osteoclasts. To extend data obtained from cell and animal-based models, we have examined CCN3 expression a panel of human breast cancer bone metastases. Results: CCN3 protein impaired osteoblast differentiation in a dose dependant manner, resulting in an increase in the RANKL/OPG ratio that indirectly favors osteoclast formation. CCN3 also directly induced osteoclast differentiation of RANKL-primer RAW 264.7 monocytes. CCN3 enhanced osteoclast differentiation through its ability to induce calcium mobilization and the subsequent nuclear translocation of NFATc1, a transcription factor essential for osteoclast differentiation. Immunohistochemical staining indicated that CCN3 is readily detectable, both in the breast tumor/stroma and in the majority of breast cancer bone metastasis samples. Conclusion: Our data support a clinically relevant and important role for CCN3 in modulating the differentiation capacity of bone resident cells to support osteoclast formation and the formation of osteolytic bone metastases. Citation Information: Cancer Res 2010;70(24 Suppl):Abstract nr P6-07-01.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».