Abstract 3559: Gene-expression changes in adipose tissue with diet- and/or exercise-induced weight loss: a randomized controlled trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Adipose tissue (AT) plays a role in obesity-related disease pathogenesis via increased production of inflammatory factors, steroid hormones, and altered lipid metabolism. The impact of diet and/or exercise induced weight loss on AT gene expression will provide key insights into the pathways linking obesity with metabolic disease. Methods: We conducted an ancillary study within a randomized trial of calorie-reduced diet (D), exercise (E), or combined diet and exercise (D+E) vs control among overweight/obese postmenopausal women (Nutrition and Exercise for Women Study). Subcutaneous AT was biopsied at baseline and 6 months from 47 women. Gene expression was measured by the Illumina BeadChip WG-6 and interrogated for changes in candidate genes, and all array-based genes. Analyses were conducted by intervention group and by weight-loss group. Results: Participants were aged 58.3±4.7 years; with a mean BMI of 31.1±4.3 kg/m2. At 6 month, controls were weight-stable while D, E, and D+E participants lost on average 8.8 kg, 2.5 kg, and 7.9 kg (all P<0.05 vs control). There were no significant changes in candidate gene expression by intervention group. When all participants were analyzed by weight loss, in the group with >10% weight loss there was a progressive decrease in 17α hydroxysteroid dehydrogenase-1 (-35% p-trend=0.0002), steroid sulfatase (-26%, p-trend=0.02), 17α hydroxysteroid dehydrogenase-10 (-5%, p-trend=0.045), intercellular adhesion molecule 4 (-9%, p-trend=0.01), serum amyloid A (-38%, p-trend=0.01), and leptin (-44%, p-trend=0.00003) expression, with trends towards increased expression of estrogen receptor-1 (24% p-trend=0.004), C-reactive protein (23%, p-trend 0.008), vascular cell adhesion molecule 1 (34%, p-trend=0.04) and insulin-like growth factor (IGF) binding protein-3 (37%; p-trend=0.003). The unsupervised clustering of >37.000 transcripts by weight loss revealed 78 transcripts with statistically significant adjusted p-values. Leptin, the strongest signal in our candidate-gene analysis, was the 33rd strongest hit in this clustering. Conclusions: A 6-month lifestyle intervention caused weight loss with corresponding changes in AT gene expression, particularly steroid-hormone metabolism and IGF signaling, both pathways postulated to link obesity and cancer. Leptin is a primary signaling target of weight loss in adipose tissue, but weight change altered also a number of other biologic pathways in adipose tissue which requires further investigation. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 3559. doi:1538-7445.AM2012-3559
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».