Abstract LB-101: Y-box binding protein-1 (YB-1) inhibition triggers differentiation of normal and cancer stem cells from the brain
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The Y-box-binding protein-1 (YB-1) is up-regulated in many human malignancies including glioblastoma (GBM). It is also essential for normal brain development, suggesting that YB-1 is part of a neural stem cell (NSC) network. Here we show that YB-1 was highly expressed in the subventricular zone (SVZ) of mouse fetal brain tissues but not in terminally differentiated primary astrocytes. Conversely, YB-1 knock-out mice had reduced Sox-2, nestin and musashi expression in the SVZ. While primary murine neurospheres were rich in YB-1, its expression was lost during glial differentiation. Likewise, YB-1, Sox-2, mushashi, Bmi-1 and nestin are coordinately expressed in SF188 cells and 9/9 GBM patient-derived primary CSCs. Silencing YB-1 with small interfering RNA attenuated the expression of these NSC markers, reduced neurosphere growth and triggered differentiation via coordinate loss of GSK3-β. Further, differentiation of CSCs with 1% serum or bone morphogenetic protein-4 (BMP-4) suppressed YB-1 protein expression. Likewise, YB-1 expression was lost during differentiation of normal human NSCs. Consistent with these observations, YB-1 was preferentially expressed in highly undifferentiated primary gliomas based on the analysis of WHO grade 1-IV tumors (n=49 cases). YB-1 was also co-expressed with Bmi-1 (Spearmans 0.80, p>0.001) and Sox-2 (Spearmans 0.66, p>0.001) based on the analysis of 282 cases of high-grade gliomas. These CSC markers were also highly expressed in 10/15 (67%) of GBM patients that subsequently relapsed. In conclusion, YB-1 is a key feature of stem cells where it functions to suppress differentiation. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr LB-101. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-LB-101
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».