Abstract 4505: Polymorphisms in <i>vascular endothelial growth factor</i> (<i>VEGF</i>) and associated receptors as prognostic and predictive factors in advanced solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Angiogenesis is an important host factor that is utilized by cancer cells to both grow and metastasize. In an attempt to halt the progression of cancer growth, new agents, such as bevacizumab, have been developed to target VEGF. Host genetic variability in the VEGF pathway may influence angiogenesis-dependent signalling during cancer development, cancer biology and therefore may impact on sensitivity to various therapies and survival. Here, we conducted a systematic review of the predictive and prognostic significance of polymorphisms in VEGF and VEGF receptor (VEGFR) and their isoforms. Materials and Methods: We performed a literature search of PubMed in July 2011 using the keywords and MeSH terms: {“angiogenesis,” “VEGF,” “VEGFR1,” “FLT1,” “KDR,” “VEGFR2,” “VEGFA,” “VEGFB,” “bevacizumab”} and “cancer” and “polymorphism”. Eligible studies were those comparing wild-type and variant polymorphisms and reporting one or more of the following outcomes: overall survival (OS), progression free survival, time to progression, time to recurrence, disease free survival, response rate or drug toxicities. Meta-analysis was performed for studies reporting identical outcome data for pre-specified polymorphisms. Results: We identified 44 prognostic studies and 12 predictive studies. There was marked inter and intra-disease site heterogeneity in the effect of polymorphisms on both outcome and response to therapy. Meta-analysis was possible for six polymorphisms (VEGF +936C>T, VEGF –460T>C, VEGF +405G>C, VEGF –1154G>A, VEGF –2578C>A and VEGF –634G>C) each of which reported the effect of wild-type and variant forms on OS. VEGF –634G>C showed a statistically significant improvement in OS (HR: 0.75, 95% CI: 0.57-0.98, p=0.03). There were non-significant associations between VEGF +936C>T with worse OS and VEGF +405G>C with improved survival (HR: 1.38, 95% CI: 0.96-1.97, p=0.08 and HR: 0.85, 95% CI: 0.72-1.01, p=0.07, respectively). There were no significant differences between homozygosity and heterozygosity for these polymorphisms. Conclusions: VEGF –634G>C appears to predict for improved outcome while VEGF +936C>T and +405G>C both show non-significant associations with outcome. These polymorphisms should be investigated in prospective studies to ensure standardization of measurement and reporting. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 4505. doi:1538-7445.AM2012-4505
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,008 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,012 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».