Comparison of a Vasopeptidase Inhibitor with Neutral Endopeptidase and Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors on Bradykinin Metabolism in the Rat Coronary Bed
Notice bibliographique
Résumé
The in vitro effects of omapatrilat, a dual vasopeptidase inhibitor that simultaneously inhibits neutral endopeptidase (NEP) and angiotensin-converting enzyme (ACE), on exogenous bradykinin metabolism after a single passage through the coronary bed were compared with that of a NEP inhibitor (retrothiorphan, 25 nM), an ACE inhibitor (enalaprilat, 130 nM), and omapatrilat (25 nM). Bradykinin and inhibitors were infused into isolated Langendorff rat hearts perfused at 1 ml/min followed by reperfusion at 10 ml/min. Residual bradykinin was quantified in the coronary effluent by enzyme-linked immunosorbent assay to calculate bradykinin recovery and its kinetic parameters (Vmax/Km). Bradykinin degradation rate at 1 ml/min was 4.56 +/- 0.39 1/min per gram without inhibitors and was significantly reduced to 2.57 +/- 0.19 1/min per gram in the presence of enalaprilat, to 2.97 +/- 0.38 1/min per gram with retrothiorphan, to 1.82 +/- 0.17 1/min per gram with both enalaprilat and retrothiorphan, and to 1.14 +/- 0.35 1/min per gram with omapatrilat. In a second set of experiments, the effect of a 14-day treatment of rats with either ACE inhibitors (enalapril, quinapril, and ramipril), a NEP inhibitor (candoxatril), or omapatrilat on exogenous bradykinin metabolism was studied in Langendorff perfused hearts isolated from these long-term treated rats. In untreated rats, bradykinin degradation at a coronary perfusion of 1 ml/min was 4.35 +/- 0.41 1/min per gram. This value was reduced by 30% for the NEP inhibitor, by 50% for all ACE inhibitors, and by 75% for omapatrilat. All inhibitors administered either short term or long term significantly reduced bradykinin degradation during a single passage through the coronary bed. However, omapatrilat administration resulted in the greatest protection from bradykinin breakdown than ACE or NEP inhibitors alone.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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