Erythropoietin Improves Skeletal Muscle Microcirculation Through the Activation of eNOS in a Mouse Sepsis Model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Sepsis and septic shock remain the major causes of morbidity and mortality in intensive care units. One mechanism that leads to organ failure is microcirculatory dysfunction. Erythropoietin (EPO) is a glycoprotein produced by the kidney that primarily regulates erythropoiesis, but it also can exert hemodynamic, anti-inflammatory, and tissue protective effects. We previously reported that administration of EPO to septic mice improves mouse skeletal muscle capillary perfusion and tissue bioenergetics. The objective of this study was to explore the potential mechanism(s) involved. METHODS: Sepsis was induced by intraperitoneal (i.p.) injection of a fecal suspension (12.5 g in 0.5 saline/mouse) in mice. At 18 hours after sepsis induction, a single dose of rHuEPO (400 U/kg) was given to the mice. Mouse capillary perfusion density and nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) fluorescence in skeletal muscle were observed using intravital microscopy. Endothelial cells derived from the skeletal muscle were treated with rHuEPO (5 U/mL) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activation and activity were assessed. RESULTS: Septic mice had decreased capillary perfusion density and increased tissue NADH fluorescence indicating impaired tissue bioenergetics, whereas animals treated with rHuEPO demonstrated an improvement in capillary perfusion density and decreased skeletal muscle NADH fluorescence. The beneficial effect of rHuEPO did not occur in septic mice treated with l-NAME (an NOS inhibitor, 20 mg/kg) or mice genetically deficient in eNOS. Treatment of endothelial cells with rHuEPO resulted in activation of eNOS as indicated by increased eNOS phosphorylation and NO production. CONCLUSIONS: Our results suggest that eNOS plays an important role in mediating the beneficial effect of rHuEPO on microcirculation in this septic mouse model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».