109 ERYTHROPOIETIN TREATMENT INHIBITED NADPH OXIDASE-DERIVED SUPEROXIDE PRODUCTION AND ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITOR-TREATED RAT AORTA
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: We and other researchers reported that nitric oxide (NO) plays an important role in pleiotropic tissue-protective effects of erythropoietin (ISH 2010, Vancouver). This study was aimed to investigate the other mechanisms of erythropoietin-induced vasoprotection using NO synthase inhibitor-treated rats. Design and methods: Erythropoietin (75 U/kg, s.c.) was administered to NO synthase inhibitor (L-NAME, 0.7 mg/ml in drinking water)-treated rats for 2 weeks. Systolic blood pressure (SBP) and hematocrit was measured, and aorta was excised for the following investigations. Acetylcholine-induced relaxation was determined. Cryosections were prepared to detect macrophages and osteopontin by immunohistochemistry and to stain with hematoxylin-eosin. Immunoblotting was performed to assay the phospho-Akt, heme oxygenase-1 (HO-1), Cu/Zn-superoxide dismutase (SOD) and suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) proteins. NADPH oxidase was measured by a luminescence assay. In addition, erythropoietin was administered to angiotensinII-treated cultured vascular endothelial cells with/without STAT5 inhibitor. Results: There was no significant difference in hematocrit among all groups. Erythropoietin had no effect on the increased SBP in L-NAME-treated rats. Erythropoietin improved endothelium-dependent vasodilatation. Macrophage infiltration, overexpression of osteopontin, and hyperplasia in L-NAME-treated rats were reduced by erythropoietin. Erythropoietin enhanced the levels of phospho-Akt, HO-1 and Cu/Zn-SOD protein. The increased NADPH oxidase activity in L-NAME-treated rat was suppressed by erythropoietin. Erythropoietin also induced SOCS1 overexpression. Cotreatment with STAT5 inhibitor canceled erythropoietin-induced suppression in NADPH oxidase activation in angiotensinII-treated endothelial cells.Conclusions: Erythropoietin inhibited vascular injury in L-NAME-treated rats by increasing antioxidant enzymes. In addition, erythropoietin suppressed NADPH oxidase-derived superoxide production by increasing SOCS1 expression. References: Simopoulos AP, Cleland LG, editors. Omega-6/Omega-3 Essential Fatty Acid Ratio: The Scientific Evidence in World Rev Nutr Diet, Basel, Karger, 2003: 92:1-22. Na S, Collin O, Chowddury F, Tay B, Ouyang M, Wang Y, Wang N. Rapid signal transduction in living cells is a unique feature of mechanotransduction. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 186626-186631. Hoffman BD, Grashoff C, Schwartz MA. Dynamic molecular processes mediate cellular mechanotransduction. Nature 2011; 475(7356): 316-323.
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Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».