Common genetic variant association with altered HLA expression, synergy with pyrethroid exposure, and risk for Parkinson’s disease: an observational and case–control study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/OBJECTIVES: is associated with risk for idiopathic Parkinson's disease (PD). The location of the SNP in the major histocompatibility complex class II (MHC-II) locus implicates regulation of antigen presentation as a potential mechanism by which immune responses link genetic susceptibility to environmental factors in conferring lifetime risk for PD. METHODS: For immunophenotyping, blood cells from 81 subjects were analyzed by qRT-PCR and flow cytometry. A case-control study was performed on a separate cohort of 962 subjects to determine association of pesticide exposure and the SNP with risk of PD. RESULTS: at this SNP was associated with heightened baseline expression and inducibility of MHC class II molecules in B cells and monocytes from peripheral blood of healthy controls and PD patients. In addition, exposure to a commonly used class of insecticide, pyrethroids, synergized with the risk conferred by this SNP (OR = 2.48, p = 0.007), thereby identifying a novel gene-environment interaction that promotes risk for PD via alterations in immune responses. CONCLUSIONS: In sum, these novel findings suggest that the MHC-II locus may increase susceptibility to PD through presentation of pathogenic, immunodominant antigens and/or a shift toward a more pro-inflammatory CD4+ T cell response in response to specific environmental exposures, such as pyrethroid exposure through genetic or epigenetic mechanisms that modulate MHC-II gene expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».