PGE<sub>2</sub> reduces arachidonic acid release in murine podocytes: evidence for an autocrine feedback loop
Notice bibliographique
Résumé
Increased glomerular prostaglandin E(2) (PGE(2)) production is associated with the progression of diseases such as membranous nephropathy, nephrotic syndrome, and anti-Thy1 nephritis. We investigated the signaling pathways that regulate the synthesis and actions of PGE(2) in glomerular podocytes. To study its actions, we assessed the ability of PGE(2) to regulate the production of its own precursor, arachidonic acid (AA), in a mouse podocyte cell line. PGE(2) dose-dependently reduced phorbol ester (PMA)-mediated AA release. Inhibition of PMA-stimulated AA release by PGE(2) was found to be cAMP/PKA-dependent, because PGE(2) significantly increased levels of this second messenger, whereas the inhibitory actions of PGE(2) were reversed by PKA inhibition and reproduced by the cAMP-elevating agents forskolin and IBMX. PGE(2) synthesis in this podocyte cell line increased fourfold at 60 min in response to PMA, coinciding with upregulation of cyclooxygenase (COX)-2 but not COX-1 levels. However, PGE(2) synthesis was significantly reduced by COX-1-selective inhibition, yet to a lesser extent by COX-2-selective inhibition. Our findings suggest that PMA-stimulated PGE(2) synthesis in mouse podocytes requires both basal COX-1 activity and induced COX-2 expression, and that PGE(2) reduces PMA-stimulated AA release in a cAMP/PKA-dependent manner. Such an autocrine regulatory loop might have important consequences for podocyte and glomerular function in the context of renal diseases involving PGE(2) synthesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».