Abstract B48: Germline mutations in BRCA1 and BRCA2 as predictive biomarkers of therapy response
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The results of in vitro chemosensitivity studies have shown some consistency with response to chemotherapy in patients, indicating that this approach may be used to identify patients that are resistant to conventional chemotherapy regimens. However, this approach is not routinely used in an adjuvant or neoadjuvant setting as a treatment strategy. Treatment selection for breast and ovarian cancer is currently based on pathological classification of the tumour, without assessment of in vitro chemosensitivity. BRCA1 and BRCA2 germline mutations are considered to be both prognostic cancer biomarkers and predictive biomarkers of breast and ovarian cancer susceptibility; however, their utilization as predictive biomarkers of therapy response has not been investigated. Expression levels of BRCA1 modulate chemosensitivity in breast cancer cell lines, and epigenetic regulation of BRCA1 leading to decreased BRCA1 expression is often observed in sporadic breast cancer. We have hypothesized that cells with mutations in BRCA1 or BRCA2 may be differentially sensitive to DNA damaging agents used in cancer therapy due to decreased levels of BRCA1 or BRCA2 gene expression in these cells. Using lymphocytes isolated from individuals with germline mutations in BRCA1 and BRCA2, we will present results showing the in vitro response to ionizing radiation and chemosensitivity to Paclitaxel and Doxorubicin, two chemotherapeutic agents commonly used in the adjuvant systemic treatment of breast cancer. Citation Information: Cancer Res 2009;69(23 Suppl):B48.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».