Altered trafficking of mutated growth factor receptors and their associated molecules
Notice bibliographique
Résumé
Ligand-stimulated receptor tyrosine kinases (RTKs) are phosphorylated/ubiquitinated, endocytosed and transported to the lysosomes via endosomes/multivesicular bodies, resulting in the attenuation of signal transmission. If this physiological mechanism of RTK signal downregulation is perturbed, signal transduction persists and may contribute to cellular transformation. This article presents several such examples. In some cases, endocytosis is impaired, and the activated RTK remains on the plasma membrane. In other cases, the activated RTK is endocytosed into endosomes/multivesicular bodies, but not subsequently sorted to the lysosomes for degradation. The latter cases indicate that even endocytosed RTKs can transmit signals. Transport of RTKs is accomplished via the formation and movement of membrane vesicles. Blockage or delay of endocytosis/trafficking can be caused by genetic alterations in the RTK itself or by mutations in CBL, Arf GAPs, or other components involved in internalization and vesicle transport. A survey of the literature indicates that, in some cases, even RTKs synthesized de novo can initiate signaling at the endoplasmic reticulum/Golgi before reaching the plasma membrane. The spectrum of molecules targeted by the signal is likely to be different between cell surface- and endoplasmic reticulum/Golgi-localized RTKs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».