Interaction of the <i>N</i>-AcAβ(13–23)NH<sub>2</sub> segment of the beta amyloid peptide with beta-sheet-blocking peptides: site and edge specificity
Notice bibliographique
Résumé
The region encompassing residues 13–23 of the amyloid beta peptide (Aβ(13–23)) of Alzheimer’s disease is the self-recognition site that initiates toxic oligomerization and fibrillization and also is the site of interaction of Aβ with many other proteins. We describe herein a study by molecular dynamics of the complexes formed by R (= N-AcAβ(13–23)NH2(N-CH3C(O)HHQKLVFFAEDNH2)) with several pseudopeptides designed to form β-sheets with Aβ(1-40,42) and prevent oligomer and fibril formation. Adhesion to both edges of the R β-strand is examined by structure analysis. Umbrella sampling along a dissociation pathway reveals approximate free energies of binding in the submicromolar range. One of the three pseudopeptides binds strongly to one edge of the R β-strand and another to the opposite edge, while the third displays strong binding to both edges. It is desirable to block both edges of the self-recognition site of Aβ to prevent oligomer formation. The study reveals that this may be accomplished by a single pseudopeptide or two in combination. Thus the pseudopeptides, used singly or in pairs, may be competitive inhibitors of Aβ oligomerization at stoichiometric concentrations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».