Abstract 1489: Basal cell carcinomas express functional indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) which may confer immunoprotection
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Basal cell carcinoma (BCC) is the most common malignancy in humans worldwide. Besides genetic alterations, abrogation of host immune defense has been suggested to enable tumor growth. Cancer cells may express factors that confer resistance to inflammatory cell mediated activity and may actively suppress immune targeting mechanisms. BCCs can derive from hair follicle bulge region keratinocytes; a structure which exhibits elements of immune privilege (IP). As such, BCCs may also exhibit immunoprotective characteristics during tumorigenesis. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) suppresses T lymphocyte proliferation via tryptophan catabolism in the kynurenine pathway. IDO is used as an immune subversion strategy by several types of cancer such as ovarian carcinomas. Expression of IDO has also been identified in hair follicle keratinocytes. Taken together, we hypothesized that IDO might have an impact on the putative IP of BCCs. In a preliminary study, we identified increased expression of mRNA in BCCs for several IP related factors. In this study, real-time RT-PCR identified significant upregulation of IDO-1 and IDO-2 (12.5- and 19.1-fold change respectively) in human nodular BCCs (n=10) as compared to non-lesional skin epithelium tissues (n=10). Dual label immunohistochemistry revealed co-localization of IDO and keratin 17 (K17), which is a BCC keratinocyte marker, in human BCC tissues (n=5). Western blot detected IDO (42kDa) and a 30kDa IDO isoform in BCC tissues (n = 6). Activity of IDO was shown by significantly increased production of L-kynurenine in the conditioned medium from cell cultures. CXCL11 has recently been shown to be a supplement required for the survival and growth of primary human BCC cells in culture. Addition of CXCL11 to primary BCC cell cultures in increased concentrations promoted increased L-kynurenine in a dose dependent manner. However, there was no significant increase in L-kynurenine production by normal primary human keratinocytes under CXCL11 treatment. In conclusion, of several differentially expressed genes associated with IP, mRNA for IDO was identified with significantly increased expression. The co-expression of the peptide with K17, as well as the IDO-mediated L-kynurenine production in human BCC cell cultures, provides further evidence of functional IDO synthesis by BCCs during their growth. The results suggest that BCCs may exhibit IP characteristics through IDO production and induction of a local collapse of such IP systems in BCC tumors may be a novel strategy for promoting BCC regression. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 1489.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».