Abstract 3138: FOXC1 represses estrogen receptor-α expression via increasing NF-κB activity in breast cancer: A novel mechanism to explain antiestrogen resistance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The Forkhead-box transcription factor FOXC1 has recently been identified as a critical marker for human basal-like breast cancer, which lacks or under-expresses estrogen receptor-α (ERα). Here we show a consistent inverse correlation between FOXC1 expression and ERα expression in multiple cDNA microarray data sets of human breast cancer. Overexpression of FOXC1 in ERα-positive breast cancer cells induces cell growth, migration, and invasion, but downregulates ERα mRNA and protein levels and consequently reduces cellular responses to estradiol and tamoxifen. This could explain why tamoxifen-refractory breast cancer cells exhibit higher FOXC1 levels as compared with tamoxifen-sensitive parental cells. We also found that FOXC1 induces NF-κB activation, which is known to be associated with ER-negative breast cancer, by increasing Pin1-mediated p65 protein stability and thus p65 protein levels. NF-κB mediates, at least in part, the regulation of ERα by FOXC1, because inhibition of NF-κB by an IκBα super-repressor and small-molecule inhibitors attenuated the suppression of ERα expression by FOXC1. Furthermore, the importance of the NF-κB pathway in FOXC1-stimulated cell growth was demonstrated by increased cell sensitivity to pharmacologic inhibition of NF-κB. Taken together, these results reveal a novel ERα-regulating mechanism that may explain the loss or low expression of ERα in basal-like breast cancer and also may provide new insight into mechanisms for antiestrogen resistance in breast cancer. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 3138. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-3138
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».