Olanzapine-induced DNA methylation in the hippocampus and cerebellum in genes mapped to human 22q11 and implicated in schizophrenia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Although there is indirect evidence that the effects of antipsychotic drugs may involve modulation of dopamine transmission, their mechanism of action is poorly understood. We hypothesized that antipsychotic drugs mediate their effects by epigenetic modulation. Here, we tested the effect of an antipsychotic, olanzapine, on the DNA methylation status of genes following chronic treatment using rat-specific methylation arrays. METHODS: Forty-eight hours after the last dose of olanzapine/vehicle, rats were habituated to an open-field activity-monitoring chamber for 30 min to verify whether stress-induced locomotor activity was reduced in olanzapine-treated rats. To test this hypothesis, we examined the effect of olanzapine, a commonly used atypical antipsychotic drug, on the DNA methylation status of 49 genes mapped to human 22q11 and implicated in schizophrenia. Genomic DNA isolated from the cerebellum, hippocampus, and liver of olanzapine-treated (n=2) and control (n=2) rats were analyzed using rat-specific methylation arrays. RESULTS: Significantly reduced locomotor activity of olanzapine-treated rats confirmed the therapeutic efficacy of the drug administered. The effects of olanzapine have been shown through significantly increased (P<0.01) DNA methylation of genes affecting several networks mainly (i) neurological disease, inflammatory disease, and inflammatory response and (ii) cancer, cell death and survival, tumor morphology. Also, proline degradation and L-DOPA degradation were affected by olanzapine-induced DNA methylation. Further, from a set of genes in the 22q11.2 microdeletions that has been implicated previously in psychosis, 29 genes showed increased methylation following olanzapine treatment. CONCLUSION: The results showed that considerable number of genes (34/49) mapped to human 22q11 and implicated in schizophrenia were affected by olanzapine-induced DNA methylation. The results suggest that DNA methylation may play a role in the therapeutic efficacy of olanzapine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».