Endoplasmic reticulum stress modulates TLR responses in intestinal epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
Endoplasmic reticulum (ER) stress induces a coordinated transcriptional and translational program called the unfolded protein response (UPR). Dysregulated ER stress is implicated in a number of diseases, including IBD. We previously reported that ATP and H2O2, two important signals of cellular injury, modulate flagellin/TLR5 responses in Caco-2 cells by increasing IL-8 and decreasing CCL20 expression. We hypothesized that ER stress, acting as an endogenous cellular danger signal, would have a similar effect. Caco-2 cells were pretreated with thapsigargin (Tg) 1 μM overnight, or tunicamycin (Tm) 20 μM for 6h, to induce the ER stress. Cells were then stimulated with flagellin 100 ng/ml with or without ATP or H2O2. Expression of UPR effectors (CHOP, spliced XBP1, and GRP78) and chemokine production were measured by QPCR and ELISA, respectively. Activation of p38 and ERK1/2 MAP kinases were measured by Western blot using phospho-specific antibodies. Tg and Tm both induced a robust UPR, athough Tg was more active than Tm. Pretreatment of Caco-2 cells with either Tg or Tm significantly enhanced flagellin-induced IL-8 production while inhibiting CCL20 production. ATP and H2O2 did not enhance the effects of ER stressors on chemokine production, but H2O2 alone induced a small but significant upregulation of CHOP. While CHOP is generally considered a transcriptional inhibitor, it is reported to activate IL-8 transcription through a unique promoter element. Thus it is possible that H2O2 and ER stress share a common pathway to increase IL-8 transcription in IECs. As has been reported for other TLR agonists, flagellin inhibited CHOP expression that was induced by Tg or Tm, but did not affect XBP1 splicing or GRP78 expression. Finally, Tg inhibited flagellininduced ERK and p38 phosphorylation, suggesting that the augmentation of IL-8 expression is independent of these MAP kinases. Given that a dysregulated UPR is associated with UC and murine colitis, these data suggest a potential mechanism whereby ER stress in IECs may affect their function as inflammatory cells, leading to colitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».