Systemic hemodynamic function in humans with type 1 diabetes treated with protein kinase Cβ inhibition and renin–angiotensin system blockade: a pilot study
Notice bibliographique
Résumé
The protein kinase Cβ (PKCβ) system has been implicated in the deleterious vascular responses to hyperglycemia and angiotensin II (Ang II) in experimental models of diabetes (DM). Whether these interactions are important in humans is unknown. Flow-mediated vasodilatation (FMD) was measured during clamped euglycemia and hyperglycemia, before and after randomization to PKCβ inhibition (ruboxistaurin; RBX, 32 mg daily, n = 13) or a placebo (n = 7) for 8 weeks in renin-angiotensin system (RAS) blockade-treated subjects with type 1 DM. Blood pressure responses to infused Ang II were measured before and after randomization to RBX or a placebo. The RBX and placebo groups displayed similar clinical characteristics. Before RBX, FMD declined in response to hyperglycemia (6.8% ± 2.8% to 4.9% ± 1.8%). This effect was reversed after treatment with RBX (5.6% ± 3.1% to 6.0% ± 1.6% (within-group change, p = 0.009 (ANOVA)). No changes were observed in the placebo group. Infused Ang II was associated with hypertensive responses in the RBX and placebo groups (p < 0.05 (ANOVA)), and RBX did not influence this effect. In conclusion, RBX blunted the effect of hyperglycemia on FMD, suggesting that PKCβ may modulate endothelial function in type 1 DM. The lack of effect on Ang II responses suggests that PKCβ inhibition may act through non-RAS pathways in humans with DM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».