ET-07 * DOES OSMOTIC BLOOD-BRAIN BARRIER DISRUPTION ALLOWS EFFLUX PUMP SUBSTRATES DELIVERY TO THE TUMOR AND CNS?
Notice bibliographique
Résumé
Despite decades of research, the median survival of glioblastoma (GBM) patients remains 14.6 months. The presence of the blood-brain barrier (BBB) limits CNS antineoplastic drugs delivery. Many BBB characteristics are involved in the drug delivery limitation, amongst them the efflux pumps. Different delivery strategies, such as the osmotic blood-brain barrier disruption (BBBD) have been developed and used with success in GBM patients. In order to enhance BBBD efficacy, more information is needed about its dynamic process. The aim of this study was to determine if the BBBD procedure can enable the delivery of efflux pump substrates to brain parenchyma and glioma cells. Thirty-two F98-Fischer rats were randomly assigned to 6 groups: 1: control; 2: tariquidar (P-glycoprotein (PGP) inhibitor); 3: BBBD in tumor ipsilateral hemisphere; 4: tariquidar vehicle (n = 3); 5: BBBD negative control (n = 3); and 6: BBBD + tariquidar. An MRI scan was performed to allow PET-MRI images coregistration. A 1-h dynamic PET acquisition was obtained and, with 11C-Carvedilol (a PGP substrate) administered iv during the first minute of the scan. Four volumes of interest (VOI) were studied: tumor volume, distal volume to the tumor in the ipsilateral parenchyma and equivalent control VOIs in the contralateral hemisphere. 11C-Carvedilol uptake ratios of corresponding ipsilateral and contralateral VOIs were computed for every animal. 11C-Carvedilol uptake in tumors was significantly higher on average in tariquidar and BBBD + tariquidar groups compared to the control groups. When comparing 11C-Carvedilol uptake in parenchyma, there was no significant difference between the groups at study. However, only two out of six animals in the BBBD + tariquidar group did show higher 11C-Carvedilol uptake, indicating that the BBBD must be excellent for effective substrate delivery to CNS. These results demonstrate that the BBBD procedure does not allow significant delivery of efflux pump substrates to the CNS, unless excellent BBBD procedure is achieved.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».