Abstract 5064: The non-receptor tyrosine kinase Fer is required for activated ErbB2-mediated tumorigenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The fer proto-onogene encodes a non-receptor protein-tyrosine kinase (PTK) which together with the parologous Fps/Fes kinase makes up a distinct F-BAR domain containing subclass of PTKs. F-BARs have recently been shown to mediate membrane binding and bending properties that confer roles in receptor endocytosis and vesicle trafficking. Among known substrates of the Fer PTK are cortactin and F-BAR/SH3 containing adaptor proteins that regulate cytoskeletal remodeling and membrane dynamics important to cellular functions such as polarity determination, migration and mitogenesis. Mice deficient in Fer, Fps/Fes or both kinases are overtly healthy; although they do display enhanced responses to endotoxin challenges. Biochemical studies have implicated Fer in growth factor signaling, cadherin-dependent cell-cell adhesion, integrin-mediated adhesion and redox signaling. Cell biological studies have suggested a role for Fer in potentiating proliferation and migration. Recent results in our laboratory have provided compelling biological proof-in-principle that Fer is required for mammary tumorigenesis. RNAi-based knockdown of Fer reduced the tumorigenesis of the metastatic MDA-MB-231 breast cancer cells in mouse xenografting studies. In addition, tumor development in a transgenic mouse model of Her2/Neu/ErbB2-mediated breast tumorigenesis was significantly delayed in Fer-deficient mice by virtue of a targeted knock-in kinase-inactivating mutation in the mouse fer locus. Biochemical internalization assays suggested that EGFR endocytosis was enhanced in Fer-deficient tumor-derived epithelial cell cultures. These data point to a tumor promoting function for Fer in mammary tumorigenesis through a mechanism involving prolongation of ErbB2 signaling. Taken together, these studies suggest that pharmacological intervention of Fer may have therapeutic benefit in human ErbB2 positive breast cancer and potentially, in other epithelial cancers. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 5064.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».