Inducing Specific Immune Tolerance to Prevent Type 1 Diabetes in NOD Mice
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Proinsulin is the first autoantigen in type 1 diabetes (T1D). We reasoned that coupling hematopoietic stem cells (HSCs) transplantation with ex vivo transduction of syngeneic HSCs with lentiviral vectors to express proinsulin II could prevent T1D in nonobese diabetic (NOD) mice. METHODS: Hematopoietic stem cells were isolated from 6- to 8-week-old NOD female mice and transduced in vitro with lentiviral vectors encoding proinsulin II. Preconditioned 3- to 4-week-old female NOD mice were transplanted with transduced or nontransduced HSCs and compared with age-matched unmanipulated control. The insulitis, T1D development, and immune reconstitution were assessed. RESULTS: The mean (SD) insulitis score was significantly reduced (1.156 [0.575] vs 2.156 [0.892] or 3.043 [0.728], P = 0.009 or <0.001), and diabetes was nearly completely prevented (1/13 vs 5/12 or 4/9, P = 0.031 or 0.013) in recipients of transduced HSCs expressing proinsulin II as compared with recipients of nontransduced HSCs or unmanipulated control. Sialitis, reconstitution of peripheral blood leukocytes, and in vitro recall responses to ovalbumin were not different between 3 groups of mice. CONCLUSIONS: Syngeneic transplantation of HSCs transduced ex vivo with lentiviral vectors to encode proinsulin II is a novel strategy to prevent T1D.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».